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脊髓损伤分子病理与干预机制
发布时间:2023-11-26
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由同济大学附属同济医院程黎明等完成,获2022年度上海市科学技术奖-自然科学一等奖。
项目介绍:项目聚焦脊髓损伤病理机制及再生修复的关键科学问题开展了系列研究,取得了重大理论与技术突破。主要特色和创新如下:(一)揭示了脊髓损伤后神经与免疫细胞互作调控的关键分子机制。揭示脊髓损伤时序性分子病理机制,建立了免疫功能调节神经功能传输的“跷跷板模型”;发现了脊髓损伤后Tau蛋白缠结与神经功能损伤与修复之间的密切联系,为脊髓损伤治疗提供新的蛋白酶阻断干预靶点。(二)明确了脊髓内源性神经干细胞谱系来源及激活机制。证明成年小鼠CD133+的室管膜细胞为静息态神经干细胞,并证实VEGF联合bFGF可激活中枢神经系统室管膜区静息态CD133+神经干细胞向神经元分化,为动员内源性神经干细胞修复脊髓损伤提供了重要的理论基础和研究方法。(三)确立了“生物材料+干细胞+物理调控”多模态干预机制。创新通过层状材料靶向TGFBR2膜受体协同调控神经干细胞与小胶质细胞命运,联合透骨超声及磁刺激技术,形成“生物材料+干细胞+物理调控”多模态修复新方案,共治疗脊髓损伤患者5000余例,患者的神经功能改善有效率98%,死亡率降低50%,极大减轻了患者及社会的经济负担。
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