由上海交通大学医学院上海肿瘤研究所李锦军等完成，获2022年度上海市科学技术奖-自然科学二等奖。

项目简介：肝癌是全球死亡率很高的恶性肿瘤，五年生存率仅15-18%左右。肝癌耐药是临床化疗效果差的主要原因。李锦军研究员团队首先发现CD133可以富集肝癌干细胞、且CD133+CD44+肝癌细胞显示异常高的增殖潜能，自我更新和分化能力，高表达耐药相关蛋白。发现外源性高浓度BMP4 以及NRBP2均可显著下调肝癌细胞 中CD133的表达、抑制CD133+肝癌干细胞特性，下调干性相关基因表达，提高化疗药物对肝癌干细胞的杀伤能力。缺氧能够通过HIF1-α上调ANGPTL4 的表达，患者血清中ANGPTL4水平可作为肝癌诊断和预后的候选标志物。HIF1-α上调的RIT1显著促进肝癌进展；而RRM2B能够调控Egr-1/PTEN/Akt1 通路抑制肝癌细胞的侵袭和迁移。系列成果为阐明肝癌进展和耐药机理以及治疗新策略提供了重要实验依据。