由中国科学院上海生命科学研究院惠利健等完成。该项目属细胞生物学领域。分化细胞属性的稳定对组织结构和功能维持至关重要,但在一些损伤修复过程中,细胞却可以通过属性转变从而促进再生。转分化是细胞属性转变的一种方式,指细胞从一种分化属性直接转变为另一种分化属性。转分化描述了细胞可塑性这一基本生命现象,也给出了再生医学所需种子细胞的新来源。以往认为转分化可能主要见于低等动物细胞,其在进化上是否保守尚待确认。此外,转分化细胞是否具有成熟功能和扩増能力,是其在再生医学应用的关键。最后,转分化与癌化等其他属性转变是否具有相关性,对于理解属性转变的本质有重要意义。该项目以肝细胞为核心开展研究。
1、将中胚层谱系成纤维细胞直接转分化为内胚层谱系功能肝细胞,揭示细胞跨胚层转分化能力及其在哨乳动物中的保守性。
2、证明转分化肝细胞具有较完备的肝细胞功能,明确其对小鼠肝脏疾病的治疗效果,揭示其在临床治疗上的应用价值。
3、发现细胞表老、死亡是转分化和癌化的共同调控机制,通过抑制这一机制实现了转分化肝细胞的扩増,为其应用提供了技术保障。
该项目5篇代表性论文,篇均影响因子19.2,篇均他引109次。Cell等点评转分化肝细胞作为一项重大突破,对于同领域的研究工作具有开创意义;Cell Stem Cell等点评人类转分化肝细胞向实现临床应用前进了一大步。研究成果入选2011年“中国科学十大进展”和2014年“细胞出版社中国年度论文”。